สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดอย่างหนึ่งของเล็บเหลืองคือการติดเชื้อรา เมื่อการติดเชื้อแย่ลง เนื้อเล็บอาจหดกลับ และเล็บอาจหนาขึ้นและแตกเป็นเสี่ยงๆ ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย เล็บ สีเหลืองสามารถบ่งบอกถึงสภาวะที่ร้ายแรงกว่า เช่น โรคต่อมไทรอยด์รุนแรง โรคปอด โรคเบาหวาน หรือโรคสะเก็ดเงิน