การวิจัยบ่งชี้ว่า cannabidiol อาจลดผลข้างเคียงของ THC โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ทำให้เกิดอาการมึนเมาและกดประสาทแต่จะใช้ในปริมาณที่สูงเท่านั้น การศึกษาความปลอดภัยของ cannabidiol แสดงให้เห็นว่าสามารถทนได้ดี แต่อาจทำให้เกิดอาการเหนื่อยล้า อาการง่วงซึม ระงับประสาทท้องร่วงหรือความอยากอาหารเปลี่ยนแปลง ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยที่สุด ได้แก่ อาการง่วงซึมและกดประสาท ผลข้างเคียงของ CBD เกี่ยวข้องกับขนาดยา เอกสาร Epidiolex แสดงอาการง่วงนอน นอนไม่หลับและคุณภาพการนอนหลับที่แย่ลง ความอยากอาหารลดลง ท้องร่วง และความเหนื่อยล้า ในเดือนพฤศจิกายน 2019 องค์การอาหารและยาได้ออกข้อกังวลเกี่ยวกับความปลอดภัยของ แคนนาบิไดออล โดยระบุว่าการใช้สาร CBD อาจทำให้ตับบาดเจ็บแทรกแซงกลไกของยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ ทำให้เกิดความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารหรือส่งผลต่อความตื่นตัวและอารมณ์ในเดือนตุลาคม 2020 FDA ได้อัปเดตข้อกังวลด้านความปลอดภัยเกี่ยวกับ CBD รับทราบถึงผลกระทบที่ไม่ทราบสาเหตุจากการใช้เป็นเวลานาน ผลกระทบต่อสมองที่กำลังพัฒนา ทารกในครรภ์ หรือทารกในระหว่างการให้นมบุตร ไม่ว่าจะมีปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารหรือยาตามใบสั่งแพทย์ , ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายได้รับผลกระทบหรือไม่และเป็นไปได้หรือไม่ผลข้างเคียงเช่นอาการง่วงนอน